2020年3月6日，知名市場(chǎng)分析機(jī)構(gòu)Mordor Intelligence發(fā)布了一篇名為《原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）療法市場(chǎng)預(yù)測(cè)2020-2025》的調(diào)研報(bào)告，通過(guò)分析PBC藥物的研發(fā)現(xiàn)狀，預(yù)測(cè)其未來(lái)5年的市場(chǎng)走勢(shì)。目前，身處這一賽道的關(guān)鍵企業(yè)包括：諾華（Novartis），葛蘭素史克（GSK），盧米納制藥（Lumena Pharmaceuticals），梯瓦制藥（Teva Pharmaceuticals），吉利德（Gilead）等。

PBC是一種罕見(jiàn)的慢性肝臟疾病，患者體內(nèi)膽管損傷積累，導(dǎo)致膽汁淤積、肝纖維化甚至肝硬化，最終發(fā)展為肝功能衰竭。目前，國(guó)際上主要采用熊去氧膽酸（UDCA）或奧貝膽酸（OCA，主要用于對(duì)UDCA應(yīng)答不敏感患者）進(jìn)行對(duì)癥治療，晚期患者則只能通過(guò)肝移植來(lái)延長(zhǎng)生存期，這也是導(dǎo)致美國(guó)女性接受肝移植的首要病因。為此，諾華、GSK、盧米納等企業(yè)紛紛奔跑進(jìn)場(chǎng)，由此打開(kāi)了一場(chǎng)研發(fā)競(jìng)速。

治療膽汁淤積性疾病的藥物

諾華（Novartis）

諾華開(kāi)發(fā)的Tropifexor是一種新型、高效的FXR激動(dòng)劑，F(xiàn)XR即法尼醇受體，在膽汁酸代謝及膽固醇代謝中發(fā)揮重要作用。有研究證明，該藥物可逆轉(zhuǎn)由膽汁酸蓄積導(dǎo)致的膽汁淤積性肝損傷。

2019年12月，美國(guó)臨床藥理學(xué)院（ACCP）在官網(wǎng)公開(kāi)了關(guān)于Tropifexor在健康志愿者中的臨床試驗(yàn)報(bào)告，報(bào)告顯示Tropifexor在其有效劑量范圍內(nèi)，均表現(xiàn)出良好的藥物安全性及耐受性。

葛蘭素史克（GSK）

GSK研發(fā)的GSK2330672（利尼昔巴特）是一種回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑，主要用于治療PBC引發(fā)的瘙癢癥。

2017年2月，《柳葉刀》公開(kāi)了英國(guó)Newcastle生物醫(yī)學(xué)研究中心的Vinod等應(yīng)用GSK2330672治療PBC瘙癢癥患者的Ⅱａ期臨床試驗(yàn)報(bào)告。報(bào)告顯示，在給藥14 天后，患者皮膚瘙癢評(píng)分下降 57%，血清中總膽汁酸含量減少 50%，表明該藥物具有一定的PBC治療效果，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

盧米納制藥（Lumena Pharmaceuticals）

盧米納制藥旗下針對(duì)罕見(jiàn)肝病的藥物Maralixibat（LUM-001）曾在2014年被英國(guó)夏爾（Shire）買(mǎi)入。隨后，一項(xiàng)關(guān)于Maralixibat治療 PBC 的Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明，該藥物能緩解 PBC 患者的皮膚瘙癢癥，但同時(shí)表現(xiàn)出明顯的副作用，而被夏爾終止試驗(yàn)。

2016年，Maralixibat迎來(lái)了關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，其在治療PFIC（進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥）時(shí)打出了一記重拳：研究顯示，該藥物能有效抑制膽汁酸在回腸的重吸收，促進(jìn)膽汁酸隨糞便排出體外，目前已被美國(guó)FDA認(rèn)定為新藥突破性療法，正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。后續(xù)，不排除將其再用于PBC聯(lián)合用藥研究。

膽汁酸在肝臟、腸道、腎臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑（PBC藥物研發(fā)方向根據(jù)作用部位分類）

吉利德（Gilead）

吉利德旗下的GS-9674 是人工合成的 FXR 激動(dòng)劑，其通過(guò)抑制膽汁酸合成減輕膽汁淤積性肝損傷。

2018年AASLD年會(huì)上，吉利德公布了GS-9764治療PBC的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，患者用藥后，肝臟生化及膽汁淤積標(biāo)志物得到顯著改善。

諾華、GSK、盧米納、吉利德的入場(chǎng)，開(kāi)啟了“后奧貝膽酸”時(shí)代，為打破部分患者應(yīng)答不敏感而“無(wú)藥可醫(yī)”、“副作用明顯”等現(xiàn)象提供了巨大的可能性。該報(bào)告預(yù)測(cè)，基于全球PBC發(fā)病率上升以及各大龍頭研發(fā)投入的聚攏，2020至2025年P(guān)BC治療市場(chǎng)的年復(fù)合增長(zhǎng)率有望達(dá)到10%。

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關(guān)鍵詞：PBC,藥物,治療,患者,臨床